Epidemiología, clínica y factores pronósticos de Enfermedad Meningocóccica Invasora en un centro de referencia de Paraguay. 2005 a 2018

Resumen Introducción: La enfermedad meningocóccica ha sido y sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad. Objetivos: Analizar las características clínicas y epidemiológicas de pacientes con infección meningocóccica invasora hospitalizados en un centro hospitalario de referencia. Materiales y métodos: Estudio descriptivo, observacional y retrospectivo de revisión de historias clínicas de pacientes internados entre los años 2005 y 2018 en el Instituto de Medicina Tropical con aislamiento o detección de N. meningitidis en sangre o LCR. Resultados: Fueron captados 44 pacientes con enfermedad meningocóccica invasora durante el periodo estudiado (3±2 casos/año). Los casos predominaron en el grupo etario 15000 /mm3 (p=0,03), la plaquetopenia15000 /mm3, la leucopenia <5000/ mm3, y la plaquetopenia se asociaron a mayor mortalidad.

Abstract Introduction: Meningococcal disease has been and continues to be an important cause of morbidity and mortality around the world. Objectives: To analyze the clinical and epidemiological characteristics of patients with invasive meningococcal infection hospitalized in a reference hospital center. Materials and methods: A descriptive, observational and retrospective study based in the review of clinical records of patients admitted between 2005 and 2018 in the Institute of Tropical Medicine in whom Neisseria meningitidis was isolated o detected by PCR in blood or CSF. Results: Forty-four patients with invasive meningococcal disease were recruited during the period studied (3 ± 2 cases/year). The cases predominated in the age group 15000/mm3 (p=0.03), thrombocytopenia15,000/mm3, leukopenia <5000 / mm3, and thrombocytopenia were associated with increased mortality.

Enfermedad Meningocóccica Invasora: 15 años de Experiencia en un Centro de Referencia

Introducción: La enfermedad meningocóccica ha sido y sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Objetivo General: Analizar las características clínicas y epidemiológicas de pacientes con infección meningocóccica invasora hospitalizados en un centro hospitalario de referencia. Materiales y método: Estudio descriptivo, observacional y retrospectivo de revisión de historias clínicas de los pacientes de edad ≤ 15 años ingresados en el Servicio de Pediatría del Instituto de Medicina Tropical con aislamiento o detección de N. meningitidis en sangre, LCR u otro fluido estéril, durante el periodo de enero de 1998 a diciembre de 2013. Resultados: Fueron captados 22 pacientes con enfermedad meningocóccica invasora durante el periodo estudiado (1-2 casos/año), con distribución similar para ambos sexos, predominio de <5 años (73%). 12 pacientes (54%) presentaron meningitis y 10 (45%) meningococcemia. Los síntomas predominantes fueron fiebre (100%) y vómitos (90%). Los signos predominantes fueron signos meníngeos (+) (45%), choque (36%) y púrpura (36%). (32%) requirieron ingreso a Unidad de Cuidados Intensivos. Se halló una letalidad del 13% (3 pacientes), todos con meningococcemia. El B fue el serogrupo predominante, (63%), seguido de los serogrupos C y Y/W135. Durante los últimos 5 años el serogrupo B totalizó las muestras remitidas. La meningococcemia (p=0.09), edad < 5 años (p=0.04), presencia de choque (p ≤ 0.01), síndrome purpúrico (p≤0.01) y Glasgow ≤12 (p=0.02) se asociaron con mayor ingreso a UCI. La plaquetopenia < 100.000 se asoció significativamente a ingreso a UCI (p=0.02). El serogrupo B, el más frecuente en toda la población estudiada, tuvo cierta preponderancia en el grupo de ingreso a UCI (p=0.2). Conclusión: La enfermedad meningocóccica presenta un patrón estable de endemicidad en nuestro país. En nuestro estudio el serogrupo B fue el predominante, y hegemónico en los últimos 5 años. La meningococcemia, edad < 5 años, presencia de choque, síndrome purpúrico y Glasgow ≤12 (p=0.02) se asociaron con mayor gravedad. La vigilancia continua es crucial para guiar las estrategias de prevención y control de la enfermedad meningocóccica

Abstrac Introduction: Meningococcal disease has been and remains an important cause of morbidity and mortality worldwide. Objective: To analyze the clinical and epidemiological characteristics of patients with invasive meningococcal infection hospitalized in a hospital of reference. Materials and Methods: A descriptive, observational and retrospective study of review of medical records of patients of age ≤15 years admitted to the Pediatrics Institute of Tropical Medicine in isolation or detection of N. meningitidis in blood, CSF or other sterile fluid, during the period January 1998 to December 2013. Results: 22 patients were captured with invasive meningococcal disease during the period studied (1-2 cases / year), with similar distribution for both sexes, prevalence of <5 years (73%) of 12 patients (54%) had meningitis and 10. (45%) meningococcemia. The predominant symptoms were fever (100%) and vomiting (90%). The predominant signs were meningeal signs (+) (45%), shock (36%) and purple (36%). (32%) required admission to intensive care unit. A fatality rate of 13% (3 patients), all with meningococcemia was found. The serogroup B was the predominant (63%), followed by serogroups C and Y / W135.Durante the last 5 years serogroup B samples totaled forwarded. Meningococcemia (p = 0.09), age < 5 years (p = 0.04), presence of shock (p ≤ 0.01), purpuric syndrome (p ≤ 0.01) and Glasgow ≤ 12 (p = 0.02) were associated with increased ICU admission. Thrombocytopenia < 100,000 was significantly associated with ICU admission (p = 0.02). Serogroup B, the most common in the entire study population, had some preponderance in the ICU income group (p = 0.2). Conclusion: Meningococcal disease presents a stable pattern of endemic in our country. In our study serogroup B was the predominant and hegemonic in the last 5 years. Meningococcemia, age < 5 years, presence of shock, and Glasgow ≤1 2 purpuric syndrome (p = 0.02) were associated with greater severity. Continued vigilance is crucial to guide prevention strategies and control of meningococcal disease

Cambios en el Patrón Epidemiológico y resistencia Bacteriana de la Meningitis Bacteriana Aguda en Niños en un hospital de referencia

Introducción. Pos-introducción de la vacuna anti-H. influenzae tipo b (HIB) se ha observado en Latinoamérica significantes cambios en el perfil epidemiológico y de la susceptibilidad de los gérmenes causantes de meningitis bacteriana aguda. No se disponen de estudios similares en el Paraguay. Objetivo: Estudiar el panorama epidemiológico actual de la meningitis bacteriana aguda en el Paraguay, posterior a la introducción de la vacuna anti-HIB en el país, en un hospital de referencia. Materiales y métodos: Estudio observacional y retrospectivo en el que se incluyeron todos los casos de meningitis bacteriana aguda en niños 3 meses hospitalizados en el IMT desde enero de 1993 a junio del 2006. Se analizaron las fichas clínicas de los pacientes (pts) incluyendo datos demográficos, etiológicos y la evolución clínica. Los pts fueron estratificados según el año de hospitalización en tres periodos: Periodo I (PER I), que incluyó los que se hospitalizaron entre 1993 y 1997, PER II entre 1998 y 2002 y PER III del 2003 a 2006. Se determinó la CIM a penicilina (PEN) y cefotaxima (CFX) de los aislados de S. pneumoniae (Spn) por el método ipsilométrico (E-test) realizándose la serotipificación por la reacción de Quellung. Resultados: En el periodo de estudio se hospitalizaron 394 pts con meningitis bacteriana aguda. La edad media fue 2.9 + 4 años, con discreto predominio del sexo masculino (relación 1.2/1). La serotipificación realizada en 31 cepas de Spn (a partir del 2000) mostró que solo 50% de los serotipos correspondieron a los incluidos en la vacuna conjugada antineumocóccica actualmente disponible, siendo el 14 (9/31, 29%) el más frecuente. Conclusiones: La introducción de vacuna anti Hib ha producido un importante cambio epidemiológico de la meningitis bacteriana aguda en nuestra institución, constituyendo actualmente el S. pneumoniae el principal causante de meningitis bacteriana aguda. Se siguen observando, sin embargo, casos esporádicos de meningitis bacteriana aguda por HIB. Aunque se constata un significativo incremento de la resistencia de Spn a PEN, la resistencia a CTX se halla todavía <10%.

Abstract Introduction. Post-introduction of the anti-H. influenzae type b (HIB) vaccine has been observed in Latin America a significant changes in the epidemiological profile and susceptibility of germs that cause acute bacterial meningitis. No similar studies have in Paraguay. Aim: Study the current epidemiological situation of acute bacterial meningitis in a referral hospital after the introduction of Hib vaccine in Paraguay. Materials and methods: observational, retrospective study in which all cases of acute bacterial meningitis in children 3 months hospitalized in the IMT from January 1993 to June 2006 included the medical records of patients were analyzed (pts) including demographics, etiologic and clinical outcome. Pts were stratified by year of hospitalization in three periods: Period I (PER I), which included those who were hospitalized between 1993 and 1997, PER II between 1998 and 2002 and PER 2003 to 2006. III CIM was determined penicillin (PEN) and cefotaxime (CFX) isolates of S. pneumoniae (SPN) for the ipsilométrico method (E-test) carried out by the reaction serotyping Quellung. Results: During the study period 394 pts with acute bacterial meningitis were hospitalized. The mean age was 2.9 ± 4 years, with discreet predominance of males (ratio 1.2 / 1). Serotyping performed in 31 strains of Spn (since 2000) it showed that only 50% corresponded to serotypes included in the pneumococcal conjugate vaccine currently available, with 14 (9/31, 29%) the most frequent. Conclusions: The introduction of Hib vaccine has been a major epidemiological change of acute bacterial meningitis in our institution, now constituting the S. pneumoniae the leading cause of acute bacterial meningitis. Are still evident, however, sporadic cases of acute bacterial meningitis HIB. Although a significant increase in resistance of Spn PEN, CTX resistance is observed is still only <10%.

Predicción de la mortalidad de la meningitis neumocóccica en niños / Predicting mortality from pneumococcal meningitis in children

Objetivo: Elaborar una escala pronóstica de mortalidad aplicable al ingreso en niños con meningitis neumocóccica (MN). Métodos: Estudio observacional, retrospectivo, realizado en el Servicio de Pediatría del Instituto de Medicina Tropical, en el que se incluyeron todos los pacientes (pts) <16 años internados entre los años 2000 y 2010 con diagnóstico confirmado por laboratorio de meningitis a Spn. La confirmación se basó en el aislamiento del microorganismo en LCR y/o hemocultivo. Se identificaron aquellos factores de riesgo significantes de mortalidad. Luego de identificados los factores asociados con mortalidad, se construyó una escala de puntuación en la que se asignó un puntaje de 0 a 3 a cada variable según el peso de significancia de las mismas. Resultados: 49 pts con MN se hospitalizaron en el periodo de estudio, siendo evaluables por expedientes completos 46 pts, de los cuales 19/46 (38 ) fallecieron y 27/46 (58) sobrevivieron. 8/19 de los pts fallecidos presentaron síntomas <48 hs vs 17/26 de los no fallecidos (p=0.1), constándose una tendencia a mayor frecuencia de convulsiones al ingreso o dentro de las 48 hs en los fallecidos [15/18 (83) vs 17/26 (65)]. 6/18 pts (33) de los óbitos vs 2/26 pts (7) de los no fallecidos ingresaron con un Glasgow ≤ 10 puntos (p=0.03), observándose valor de Hb ≤7mg/dl en 5/18 pts (28) fallecidos vs 0/26 pts sobrevivientes (p=0.04). Fueron igualmente factores de riesgo de mortalidad la presencia de hipoglucorraquia<20 mg/dl (94 vs 46, p<0.005), hiperalbuminorraquia ≥250 mg/dl (61 vs 30, p=0.04) y pleocitosis ≤ 200/mm3 (50 vs 23, p=0.06). La edad ≤6 meses, la condición de desnutrición o la presencia de bacteremia no fueron variables diferentes en ambos grupos. La escala de riesgo de mortalidad construída con hipoglucorraquia<20 mg/dl, Hb ≤7 gr/dl, Glasgow <10, albuminorraquia ≥250 mg/dl y pleocitosis ≤ 200/mm3 se correlacionó significantemente con mortalidad (p<0.001).

Impacto del Tratamiento Antirretroviral de Gran Actividad (TARGA) en la Supresión Viral en Niños Infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humana en Paraguay

Background: Clinical trials have shown that HAART is able to reduce HIV plasma viral loads to undetectable in 70%-90% of patients (pts). HAART in developing countries is reported to be much less effective. Objectives: To evaluate the virologic response to HAART in children with HIV infection and to determine the factors associated to sustained decrease in the viral load. Material and methods: Retrospective, observational study that included pts1.5 log reduction in viral load after week 12 of HAART initiation, which was maintained during the follow-up period. Results: 169 pts with HIV infection form the cohort of the institution, with a mean age of 7.5±3.8 years. 76 patients met the inclusion criteria. During the follow-up (85% of the pts with HAART =12 months), 48 pts (63%) achieved viral suppression whereas 28 (37%) do not. The viral load before the HAART were similar in both groups (50% and 43% of the pts with HIV-RNA >100.000 copies/ml) as well as in the CD4 count (35% vs. 43%). More pts in the non-responder group were female (60% vs.38%, p< 0.05). They were no differences between the age at HAART start, the current mean age, nutritional condition, percentage of orphans, and assistance to Day Care Center (DCC), between both groups. 42% in the responder-group were receiving protease-inhibitor vs. 8% of the non-responders (p< 0.05). Conclusions: The 37% of patients without HIV-1 suppression highlight need to be include a proteaseinhibitor based regimen as the first line treatment in developing countries

Resumen Los ensayos clínicos han demostrado que la TARGA es capaz de reducir la carga viral de VIH en plasma a niveles indetectables en el 70%-90% de los pacientes (pts). Sin embargo, se ha observado que la TARGA en los países en desarrollo podría ser menos efectiva. Objetivos: Evaluar la respuesta virológica a TARGA en niños con infección por VIH y determinar los factores asociados al descenso sostenido en los niveles de supresión viral. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo y observacional que incluyó pts 100.000 copias/ml), así como el recuento de CD4 <25% (48% vs 43% de los pts). En el grupo no respondedor la mayoría eran mujeres (60% vs38%, p <0,05). No hubo diferencias entre la edad de inicio de TARGA, la edad media actual, el estado nutricional, el porcentaje de huérfanos, así como la asistencia a guarderías entre ambos grupos. El 42% en el grupo respondedor estaban recibiendo un inhibidor de la proteasa frente al 8% de los pacientes no respondedores (p<0,05). Conclusión:El 37% de los pacientes de la presente cohorte de niños con VIH-1 no alcanzaron supresión viral, la cual se ha correlacionado con la ausencia dentro del esquema de un inhibidor de proteasa. El presente estudio sugiere imperiosa la necesidad de incluir un inhibidor de la proteasa en el tratamiento de primera línea de niños con VIH en países en desarrollo.